| Time Usage (s) | Message |
|---|---|
| 0.0 | The research start at: 2026-01-14 10:42:27 (UTC+8) |
| 2.07 | The title is: 单萜类与倍半萜类化合物（β-石竹烯、芳樟醇、樟脑、薄荷醇、冰片、柠檬烯、月桂烯、α-蒎烯）对疼痛及神经病理性疼痛的治疗作用研究 |
| 7.37 | Find all literatures: 164 |
| 109.01 | Find relevant literatures: 123 |
| 331.69 | The content length: 23237 |
Title: 单萜类与倍半萜类化合物（β-石竹烯、芳樟醇、樟脑、薄荷醇、冰片、柠檬烯、月桂烯、α-蒎烯）对疼痛及神经病理性疼痛的治疗作用研究
单萜与倍半萜类化合物的镇痛及抗神经病理性疼痛活性评价
单萜与倍半萜类化合物在疼痛及神经病理性疼痛中的镇痛活性评价
单萜与倍半萜类化合物的镇痛活性及机制研究
单萜与倍半萜类化合物（如β-石竹烯、樟脑、薄荷醇、冰片、柠檬烯、月桂烯、α-蒎烯等）具有广泛的镇痛潜力，其作用机制涉及大麻素受体、TRP通道、钠通道、阿片受体等多种靶点，且部分成分已在动物实验或临床研究中显示出显著效果。以下为不同化合物的镇痛活性、作用机制及相关实验数据的系统整理：
不同萜类化合物的镇痛活性及实验数据汇总
| 化合物 | 实验类型/模型 | 剂量/给药方式 | 主要结果 | 相关靶点/机制 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
| β-石竹烯（BC） | 动物实验（醋酸扭体） | 15mg/kg | 扭体反应抑制率95.71%，显著高于双氯芬酸钠（86.55%） | CB2受体激活（无精神活性） | [1] |
| β-石竹烯（BC） | 动物实验（福尔马林试验） | 10mg/kg | 神经源性期舔爪时间减少3.26倍，炎症期减少3.19倍 | - | [1] |
| β-石竹烯（BC） | 动物实验（热板/甩尾试验） | 未明确具体剂量 | 显著延长疼痛潜伏期，作用呈时间依赖性 | - | [1] |
| β-石竹烯（BC） | 分子对接 | - | 与CB2受体（结合能-7.83kJ/mol，Ki=1.81μM）、PPAR-α、TRPV1相互作用 | CB2受体、PPAR-α、TRPV1离子通道 | [1] |
| β-石竹烯（BC） | 临床研究（膳食补充剂） | 35mg/胶囊（含月桂烯） | 治疗45天后NRS、KOOS、OKS评分显著改善（p<0.0001） | - | [2] |
| β-石竹烯（BC） | 动物实验（神经病理性疼痛） | 20、50mg/kg（口服） | 减轻触觉和冷超敏反应，50mg/kg在60-90分钟效果最显著 | 与CBD协同作用，镇痛效果可被CB1拮抗剂AM251减弱 | [3] |
| β-石竹烯（BC） | 动物实验（CCI模型） | 100、178mg/kg | 剂量依赖性逆转机械性痛觉超敏和热痛觉过敏，178mg/kg恢复至假手术组水平 | CB2R（敲除小鼠需更高剂量） | [4] |
| β-石竹烯（BC） | 黑胡椒精油（含23.98%BC） | 500、1000mg/kg | 扭体反应抑制率47.94%和46%（P<0.01） | - | [5] |
| 樟脑 | 动物实验（肉桂醛诱导伤害性感受） | 7.6mg/kg（皮下注射） | 显著抑制伤害性感受（F(4,20)=18.65；p=0.0001） | 非特异性TRP阻滞剂 | [6] |
| 樟脑 | A.aucheri精油（含51.0%樟脑） | 5、10mg/kg（腹腔） | 减少扭体反应，10mg/kg延长热板疼痛潜伏期 | - | [7] |
| 薄荷醇 | 动物实验（CFA炎症疼痛） | 腹腔注射 | 剂量依赖性提高机械阈值（DF=4，p=0.0002）、延长热痛觉过敏潜伏期（p<0.0001） | 抑制DRG神经元TTX-R钠通道（Nav1.8、Nav1.9）和TTX-S钠通道（不依赖TRPM8） | [8][9] |
| 薄荷醇 | 体外抗炎（LPS诱导THP-1细胞） | 3mM | 显著降低TNF-α分泌（降至1.2±0.05%，p<0.001） | - | [8] |
| 薄荷醇 | 动物实验（CFA模型） | 腹腔注射 | 改善机械、热痛觉过敏，但对冷痛觉过敏无显著影响 | - | [8] |
| 冰片 | BEO精油（含175.5mg/mL冰片） | 局部应用 | 剂量依赖性减少扭体反应，降低血清PGE2和TRPM8表达（r=-0.9427） | 下调PGE2和TRPM8 | [10] |
| 柠檬烯 | 临床（吸入） | 1% | 显著降低疼痛视觉模拟评分（P-VAS：4.80±0.47 vs 5.53±0.49，P=0.008） | 抗伤害性感受、抗痛觉过敏（口服抑制伤害感受，局部可能诱发疼痛） | [11][12][13] |
| 柠檬烯 | 精油（含29.52%柠檬烯） | 10mg/kg | 醋酸扭体反应抑制率72.2% | - | [14] |
| 月桂烯 | 临床（膳食补充剂） | 15mg/胶囊（含BC） | 治疗45天后NRS、KOOS、OKS评分显著改善（p<0.0001） | 激活脊髓腺苷A2A受体，与吗啡联用增强效果 | [2][15] |
| α-蒎烯 | BEO精油（含116.7mg/mLα-蒎烯） | 局部应用（6天） | 剂量依赖性减少扭体反应（r=-0.9006），下调PGE2和TRPM8表达 | - | [10] |
| α-蒎烯 | 动物实验（神经病理性疼痛） | 5–25mg/kg（口服） | 预防机械敏化，疗效与吲哚美辛、加巴喷丁相似，效果比吗啡更持久 | GABAA和μ-阿片受体（可被bicuculline或naloxone阻断） | [16] |
| α-蒎烯 | Ferula stenocarpa精油（含43.1%α-蒎烯） | 20、40mg/kg | 热板法显示镇痛作用，减少扭体反应频率 | - | [17] |
镇痛机制的共性与特性分析
萜类化合物的镇痛机制呈现多靶点特性：大麻素受体途径（如β-石竹烯激活CB2受体）、TRP通道调节（如樟脑作为非特异性TRP阻滞剂，薄荷醇不依赖TRPM8抑制钠通道）、神经递质受体调控（如α-蒎烯作用于GABAA和μ-阿片受体）及抗炎通路干预（如薄荷醇抑制TNF-α分泌，α-蒎烯调节MAPK信号）。此外，部分成分存在协同作用（如β-石竹烯与CBD）或联合用药增强效果（如月桂烯与吗啡）的潜力，但相关机制仍需深入研究。
临床应用与研究展望
现有研究显示，含β-石竹烯、月桂烯的膳食补充剂及含薄荷醇、樟脑的外用制剂已在临床或临床前研究中显示出镇痛效果，但多数成分仍缺乏大规模随机双盲对照研究（如樟脑与薄荷醇的协同机制）。未来需进一步明确不同萜类化合物的量效关系、作用靶点及临床安全性，为其开发为新型镇痛药物或辅助治疗剂提供依据。
GABA能、甘氨酸能及阿片类受体介导的萜类镇痛机制解析
β-石竹烯（BC）作为双环倍半萜烯，属于植物大麻素家族，是CB2受体的完全激动剂，其镇痛作用与CB2受体激活相关（该受体激活与疼痛缓解及慢性炎症疾病治疗益处相关），同时通过与多种分子和受体相互作用发挥镇痛效应[1,34]。芳樟醇（Linalool）具有抗神经病理性疼痛活性，其镇痛机制涉及阿片类、多巴胺能和毒蕈碱能传递的正向调节，谷氨酸能传递的负向调节，还可能与ATP敏感性钾通道开放、NO合成/释放抑制、腺苷释放促进及摄取抑制、TRPA1抑制和TRPM8激活相关[18]。薄荷醇和冰片（(–)-borneol）对GABAA和甘氨酸受体具有正向调节作用；樟脑对GABAA受体的调节作用较弱[19]。α-蒎烯具有镇痛及抗神经病理性疼痛活性，其镇痛作用可能涉及GABAA和μ-阿片受体[197,34]。月桂烯（β-月桂烯）具有镇痛作用，机制与刺激内源性阿片肽释放及α2-肾上腺素受体依赖性相关[20]。
植物源萜烯类成分的镇痛活性及相关效应
| 成分/制剂 | 给药方式 | 剂量/浓度 | 镇痛相关效应 | 涉及靶点/机制 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
| β-石竹烯（BC） | 腹腔注射 | 3.16、10 mg/kg | 剂量依赖性减少扭体行为；10 mg/kg时神经源性疼痛抑制率达95% | CB2受体激活、多分子/受体相互作用 | [1,10] |
| β-石竹烯（BC） | 腹腔注射 | 5.62、10 mg/kg | 对炎症性疼痛的抑制率分别为34%、73% | - | [21] |
| 古巴香脂油制剂（NLC-CO，含约50%β-石竹烯） | - | - | 降低PGE2诱导的疼痛强度，效应可被纳洛酮逆转 | 阿片受体参与 | [22] |
| β-石竹烯（BC） | 腹腔注射 | 10 mg/kg | 镇痛效应可被纳洛酮（NLX）和氟马西尼（FMZ）完全抑制，部分被WAY和L-NAME抑制 | α-肾上腺素受体（分子对接显示结合较强） | [10,105] |
| (R)-(-)-芳樟醇 | 腹腔注射 | 50–200 mg/kg | 降低神经病理性疼痛模型机械痛觉超敏，减轻慢性炎症模型机械和低温痛觉超敏且无耐受 | 阿片类、多巴胺能等多通路调节 | [18] |
| 芳樟醇外消旋体 | 足底注射 | 10 μg/爪 | 对部分坐骨神经结扎诱导的神经病理性疼痛具有抗异常性疼痛活性，增强吗啡作用 | - | [18] |
| (+)-薄荷醇 | - | 100 μM | 增强GABAA受体的EC20 GABA反应（强于(–)-薄荷醇和(–)-冰片）；降低GABAA受体GABA EC50值（82.8±9.9→25.0±1.8 μM） | GABAA受体正向调节 | [19] |
| (–)-薄荷醇 | - | 100 μM | 增强GABAA受体的EC20 GABA反应；增强甘氨酸受体的EC20甘氨酸电流 | GABAA、甘氨酸受体正向调节 | [19] |
| (+)-薄荷醇 | - | 100 μM | 轻微降低甘氨酸受体的甘氨酸EC50值（98.7±8.6→75.7±9.4 μM） | 甘氨酸受体正向调节 | [19] |
| (–)-冰片 | - | 100 μM | 增强GABAA受体的EC20 GABA反应（弱于薄荷醇对映体）；增强甘氨酸受体的EC20甘氨酸电流（弱于薄荷醇对映体） | GABAA、甘氨酸受体正向调节 | [19] |
| 樟脑 | - | 100 μM | 对GABAA受体仅产生轻微增强效应 | - | [19] |
| α-蒎烯 | 口服 | 5–25 mg/kg | 减轻外源性刺激诱导的疼痛和炎症；重复给药预防坐骨神经结扎模型机械敏化（疗效与吲哚美辛、加巴喷丁相似） | GABAA、μ-阿片受体 | [16] |
| α-蒎烯 | 脑内直接给药 | - | 减轻牙髓辣椒素诱导的伤害性感受，效应可被荷包牡丹碱或纳洛酮阻断 | GABAA、μ-阿片受体 | [197,34] |
此外，β-石竹烯的镇痛活性可用于神经系统疾病治疗[23]；含β-石竹烯的古巴香脂油制剂镇痛效应被纳洛酮逆转，进一步证实阿片受体的参与[22]；β-石竹烯10 mg/kg腹腔注射的镇痛效应在神经源性疼痛阶段受纳洛酮、氟马西尼等多种拮抗剂调控[21]；α-蒎烯口服给药对疼痛和炎症的缓解作用与临床药物疗效相似，显示出潜在应用价值[16]。
TRP通道及炎症信号通路在萜类抗神经病理性疼痛中的作用
单萜与倍半萜类化合物在疼痛及神经病理性疼痛中展现出显著治疗潜力，其作用机制主要涉及TRP通道调控、炎症信号通路抑制及特定受体（如CB2、腺苷A2A）介导，为临床应用提供了理论基础。以下表格系统整理了代表性萜类化合物的镇痛活性、作用靶点及相关实验数据：
代表性萜类化合物的镇痛活性与作用机制汇总
| 化合物 | 实验模型/系统 | 关键数据（含剂量/浓度） | 作用靶点/机制 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|
| β-石竹烯（BCP） | 醋酸扭体试验 | 15 mg/kg，镇痛抑制率95.71%（优于阳性对照） | - | [1] |
| β-石竹烯（BCP） | 福尔马林试验 | 15 mg/kg，早/晚期舔爪时间降低3.26/3.19倍 | - | [1] |
| β-石竹烯（BCP） | 分子对接 | 与CB2受体结合能-7.83 kJ/mol（Ki=1.81 µM） | CB2受体（选择性配体） | [1] |
| β-石竹烯（BCP） | 坐骨神经CCI模型 | 178 mg/kg完全逆转机械/热痛觉超敏（依赖CB2受体）；CB2R敲除小鼠需320 mg/kg才起效 | CB2受体 | [4] |
| β-石竹烯（BCP） | 分子对接 | 与TRPV1通道结合能-7.58 kJ/mol（Ki=2.8 µM） | TRPV1通道 | [1] |
| β-石竹烯（BCP） | RAW267.4细胞 | 抑制PI3K/Akt、ERK/MAPK通路及COX-1、COX-2表达 | 炎症信号通路 | [24] |
| β-石竹烯（BCP） | 脊髓损伤（SCI）模型 | 与CBD协同缓解触觉和冷超敏（冷超敏协同作用p<0.05） | - | [3] |
| β-石竹烯（BCP） | - | - | 无CB1介导精神活性 | [25][26] |
| 芳樟醇 | 化疗诱导周围神经病变（CIPN）模型 | 200 mg/kg缓解机械痛觉异常（依赖脊髓腺苷A2A受体） | 腺苷A2A受体 | [15] |
| 芳樟醇 | 体外实验 | 100 µM激活A2AR，cAMP积累达NECA的40-50% | 腺苷A2A受体 | [15] |
| 芳樟醇 | 分子对接 | 羟基与A2AR的Tyr271和His278形成氢键 | 腺苷A2A受体 | [15] |
| 芳樟醇 | - | - | 毒蕈碱、阿片、多巴胺能传递；腺苷A1/A2A介导cAMP通路 | [27] |
| 薄荷醇 | 背根神经节（DRG）神经元 | -55 mV静息电位下抑制Nav1.8电流（IC50=229±5 μM，不依赖TRPM8） | Nav1.8通道（电压依赖） | [9] |
| 薄荷醇 | 背根神经节（DRG）神经元 | 促进Nav1.8慢失活（失活曲线超极化移位≈5 mV）；10 Hz刺激下电流抑制率99% | Nav1.8通道（使用依赖性阻滞） | [9] |
| 薄荷醇 | 背根神经节（DRG）神经元 | 抑制Nav1.9及TTX-S钠通道失活 | Nav1.9、TTX-S钠通道 | [9] |
| 薄荷醇 | 蝎毒素AmmVIII模型 | 缓解机械痛觉超敏 | - | [9] |
| 冰片 | 局部应用 | 通过激活TRPM8发挥镇痛效果 | TRPM8通道 | [25] |
| 冰片 | 醋酸扭体模型 | 剂量依赖性镇痛活性 | - | [10] |
| 樟脑（白千层精油，BEO） | 醋酸扭体模型 | 局部应用减少扭体次数（与下调PGE2、TRPM8相关） | PGE2、TRPM8 | [10] |
| 柠檬烯（BEO中，91.8 mg/mL） | - | BEO通过下调TRPM8、PGE2发挥镇痛作用（PGE2为疼痛/炎症关键介质，TRPM8上调与冷超敏相关） | TRPM8、PGE2 | [10] |
| α-蒎烯（BEO中，116.7 mg/mL） | - | BEO局部应用镇痛；单独应用具抗炎镇痛作用 | - | [10] |
| 1,8-桉叶素 | - | 激活TRPM8抑制感觉神经兴奋性，缓解外周神经损伤疼痛 | TRPM8通道 | [25] |
| α-松油醇 | - | 抑制NF-κB通路，下调IL-1β、IL-6表达 | NF-κB炎症通路 | [25] |
萜类化合物的抗神经病理性疼痛机制以TRP通道及炎症信号通路为核心：TRP通道方面，BCP作用于TRPV1，冰片、薄荷醇及1,8-桉叶素作用于TRPM8；炎症通路方面，α-松油醇抑制NF-κB通路，BCP抑制PI3K/Akt、ERK/MAPK通路及COX表达，芳樟醇和BCP则通过腺苷A2A受体调控cAMP通路。这些多靶点机制的协同作用，共同支撑了萜类化合物对神经病理性疼痛的缓解效果。
萜类化合物结构-活性关系及靶点分子对接研究
β-石竹烯（BCP）作为倍半萜类化合物，在多种疼痛模型中展现出显著的镇痛活性，其镇痛机制涉及多靶点调控。此外，α-蒎烯与樟脑两类单萜类化合物也表现出一定的镇痛相关活性或靶点结合能力。结构-活性关系研究进一步揭示了萜类化合物镇痛活性的关键结构调控因素。
BCP在不同疼痛模型中的镇痛活性及分子靶点结合特征
| 类别 | 具体指标 | 数值/结果 | 参考文献 |
|---|---|---|---|
| 醋酸扭体实验 | 15 mg/kg BCP抑制率 | 95.71%（优于双氯芬酸钠的86.55%） | [1] |
| 福尔马林实验 | 早期舔爪时间降低倍数 | 3.26倍 | [1] |
| 福尔马林实验 | 晚期舔爪时间降低倍数 | 3.19倍 | [1] |
| 热板/甩尾实验 | 疼痛潜伏期影响 | 剂量依赖性延长 | [1] |
| 分子靶点结合 | CB2受体结合能/Ki | -7.83 kJ/mol / 1.81 µM | [1] |
| 分子靶点结合 | PPAR-α结合能/Ki | -6.66 kJ/mol / 13.05 µM | [1] |
| 分子靶点结合 | TRPV1离子通道结合能/Ki | -7.58 kJ/mol / 2.8 µM | [1] |
α-蒎烯在啮齿类动物模型中对炎症性、偏头痛相关及神经病理性疼痛均有镇痛作用[20]，其机制可能与抗氧化、抗炎及神经保护相关，但具体靶点尚未完全明确[20]。樟脑作为单环单萜，分子对接研究显示其与α-肾上腺素能受体具有较强结合能力[28]。
结构-活性关系研究表明，萜类化合物的镇痛活性受亲脂性、静电因素及原子性质的调控，且不同疼痛模型中各因素的贡献存在差异：辣椒素实验中亲脂性（52%）和静电因素（45%）贡献最大；福尔马林实验中静电因素（40%）、亲脂性（26%）和原子性质（29%）为主要影响因素；热板实验中三者占比分别为38%、36%和17%；异硫氰酸烯丙酯（AITC）实验中静电因素占比高达66%[29]。通过建立2D-QSAR模型（R²>0.87，Q²>0.8）及共识模型（R²test>0.75），进一步验证了上述结构因素与镇痛活性的非随机相关性[29]。
萜类成分在天然产物中的分布及提取工艺与镇痛活性的关联
β-石竹烯（BC）是双环倍半萜烯，属于植物大麻素家族，具有广泛的生物活性，包括抗炎、抗癌、抗氧化及强效镇痛作用[23]。作为唯一已知能与内源性大麻素系统相互作用并选择性结合CB2受体的萜类，其激活CB2受体与疼痛缓解及慢性炎症相关疾病的治疗益处相关，提示其可能成为兼具抗癌和镇痛特性的天然药物[30][31]。此外，BC还可用于治疗神经系统疾病、动脉粥样硬化，并可能为与抑郁、焦虑等精神疾病相关的神经炎症提供潜在治疗方案，例如基于BC的眼科纳米乳剂可用于治疗棘阿米巴角膜炎并缓解猪的视网膜疼痛[23]。单萜类化合物同样具有显著的镇痛活性，萜类成分的镇痛活性与其在天然产物中的分布及提取工艺存在关联。例如，日本艾蒿中BC的含量是决定最佳采收时间的重要因素之一[31]；超临界CO₂提取物中高含量的BC与其镇痛活性相关[30]；在Cuscuta epithymum Murr.提取物中，含有的萜类成分（如芳樟醇、1,8-桉叶素等）使其在多种疼痛模型中表现出剂量依赖性镇痛效果：在甲醛试验中，25–100 mg/kg剂量可显著降低两期疼痛反应，2.5–10 mg/kg剂量可减少二期疼痛；在扭体试验中，5–100 mg/kg剂量可显著减少腹部收缩次数[32]。此外，薰衣草精油（含芳樟醇等萜类）吸入可显著降低疼痛视觉模拟评分（VAS），其镇痛效果优于对照组[33]，进一步体现了萜类成分分布与镇痛活性的关联；多种萜类（包括上述单萜及倍半萜）被报道具有显著的镇痛等生物学特性[34]；精油得率因地理位置、采收季节/阶段不同而存在差异（0.080%–0.87%），且主要萜类成分的区域差异可能影响其镇痛活性[35]。
主要萜类化合物的生物活性及天然分布特征
| 萜类化合物 | 生物活性 | 天然分布及含量 |
|---|---|---|
| β-石竹烯（BC） | 抗炎、抗癌、抗氧化、强效镇痛；激活CB2受体，缓解疼痛及慢性炎症；潜在治疗神经/精神疾病[23][30][31] | 超临界CO₂提取物：2.83–10.16%[30]；果皮油：25.41%[36]；日本艾蒿（B型菌株含量高于A型）[31]；大麻化学型（如Edom）主要萜烯[37]；台湾枫香树叶（LfTPS03酶产物，春季表达最高）[38] |
| 月桂烯 | 抗精神病、镇静、肌肉松弛、镇痛；TRPV1激活剂用于疼痛治疗[30][39] | Jor Lab L-11精油：47.02%[40] |
| 芳樟醇 | 抗菌、抗炎、抗氧化、抗伤害感受（镇痛）；缓解疼痛及经前期综合征[39][41] | 艾蒿中含[41]；Jor Lab L-11精油：0.36%[40] |
| 樟脑 | 抗炎等活性[42] | 南印度精油（Bangalore：42.6%、Hyderabad：34.2%）[43]；L. dulcis叶片：0.82 ± 0.11 mg/g鲜重[44]；Jor Lab L-11精油：0.09%[40]；Ouargla地区精油：10.54%、埃及地区精油：50%[35] |
| 薄荷醇 | 抗炎、镇痛、神经保护；局部止痒剂、外用镇痛抗刺激剂、防腐剂[45][46] | 精油中占比91.56–95.68%[45] |
| 冰片（龙脑） | 抗伤害感受（镇痛）、抗氧化[42]；传统中药用于疼痛治疗及麻醉[47] | LdTPS3-T2酶促反应产物（约占90%）[44] |
| 柠檬烯 | 抗焦虑、抗抑郁、解痉、免疫刺激；抗痛觉过敏潜力[30][42] | 大麻化学型（如Sweet Tooth）主要萜烯[37]；Jor Lab L-11精油：2.37%[40]；Bechar地区精油（柠檬烯环氧化物）：18.26%[35] |
| α-蒎烯 | 抗菌、抗炎、抗伤害感受（镇痛）[48][42][49] | FDA批准食品添加剂；南印度精油含量较高[43]；Jor Lab L-11精油：1.07%[40] |
β-石竹烯通过CB2受体及多通路调节神经病理性疼痛的机制
β-石竹烯（BCP）是一种双环倍半萜烯，属于植物大麻素家族，具有抗炎、抗癌、抗氧化及强效镇痛等广泛生物活性，可用于神经系统疾病治疗[23]。作为选择性CB2大麻素受体激动剂，BCP无CB1介导的精神活性，是神经病理性疼痛等多种疼痛的潜在镇痛候选药物[25][50]。其与CB2受体正构口袋存在显著相互作用，结合能为−7.83 kJ/mol，Ki值为1.81 µM[1]。
BCP对神经病理性疼痛的调节涉及多通路机制。在化疗诱导的周围神经病变（CIPN）模型中，BCP可通过CB2受体减轻炎症/神经病理性疼痛、抑制胶质细胞活化，还能通过CB2受体和μ-阿片受体抑制辣椒素诱导的伤害感受，或通过CB2受体抑制ddC诱导的机械性痛觉过敏[51]；同时可通过CB2/p38 MAPK/NF-κB通路缓解紫杉醇诱导的神经病变[51]。在脊髓水平，BCP可直接激动腺苷A2A受体（100 µM浓度下激活程度达阳性对照激动剂NECA刺激水平的40-50%）产生镇痛作用，且该效应依赖脊髓A2AR表达[15]。CB2受体依赖性作用是其神经保护和镇痛效应的重要基础[52]。
动物实验证实了BCP的抗神经病理性疼痛效果，不同模型中的具体作用数据如下：
BCP在不同动物模型中的抗神经病理性疼痛效果
| 模型类型 | 给药方式/制剂 | 剂量/规格 | 主要效果指标 | 结果详情 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|
| 未明确具体神经病理模型 | 口服 | 10-50 mg/kg | 触觉超敏MPE、冷超敏MPE | 剂量依赖性减轻；50 mg/kg 60-90分钟效果最显著，雄性触觉/冷超敏MPE为72.29%/60.03%，雌性为61.32%/68.67% | [3] |
| 慢性坐骨神经结扎（CCI） | 复方制剂Noxiall® | 含BCP 2.5 mg/10 ml/kg | 机械性痛觉过敏 | 显著降低，第7天和第14天效果与加巴喷丁相当 | [53] |
| CCI模型（野生型小鼠） | 未明确 | 100 mg/kg、178 mg/kg | 机械性痛觉过敏、热痛觉过敏 | 剂量依赖性逆转（机械性：F3,44 = 31.71; P < 0.0001；热痛觉：F3,20 = 15.57; P < 0.0001）；178 mg/kg实现完全逆转 | [4] |
| CCI模型（野生型小鼠） | 未明确 | 178 mg/kg | 作用时间进程 | 给药后30分钟完全逆转机械性和热痛觉过敏；机械性效应持续1小时，热痛觉持续3小时 | [4] |
| CCI模型（CB1R−/−小鼠） | 未明确 | 100 mg/kg、178 mg/kg | 机械性痛觉过敏 | 100 mg/kg部分逆转，178 mg/kg完全逆转 | [4] |
| CCI模型（CB2R−/−小鼠） | 未明确 | 320 mg/kg | 机械性痛觉过敏 | 仅该剂量产生显著逆转 | [4] |
| CCI模型（CB1R−/−、CB2R−/−小鼠） | 未明确 | 178 mg/kg | 热痛觉过敏 | 均能实现完全逆转 | [4] |
| 联合用药研究 | BCP+CBD、BCP+普瑞巴林 | 未明确具体剂量 | 冷超敏、镇痛效果 | BCP与CBD对冷超敏有协同作用，与低剂量普瑞巴林有additive镇痛效果 | [3][53] |
BCP的镇痛机制还涉及其他靶点，如与PPAR-α（Ki=13.05 µM）和TRPV1离子通道（结合能−7.58 kJ/mol，Ki=2.8 µM）的相互作用[1]；含BCP的Copaiba精油镇痛效果可被纳洛酮逆转，提示其通过激活μ-阿片受体发挥作用[22]。这些多靶点作用使BCP成为神经病理性疼痛治疗的潜在天然药物，且因选择性激活CB2受体而避免CB1相关精神副作用[50][26]。
芳樟醇、樟脑、薄荷醇等单萜类化合物的TRP及离子通道靶向镇痛机制
单萜类与倍半萜类化合物通过靶向瞬时受体电位（TRP）通道及离子通道发挥镇痛作用，其中芳樟醇、樟脑、薄荷醇、冰片、α-蒎烯等单萜类的机制研究较为深入。这些化合物通过TRP通道（TRPV1、TRPA1、TRPM8、TRPV3）、电压门控钠通道（Nav1.8、Nav1.9、TTX-S钠通道）、离子型谷氨酸受体及抑制性神经递质受体等多靶点协同作用，为神经病理性疼痛及炎症性疼痛的治疗提供了多元机制基础[54][55]。以下为主要单萜类化合物的镇痛机制及效应总结：
主要单萜类化合物的镇痛机制与效应
| 化合物 | 镇痛机制 | 效应 | 参考文献 |
|---|---|---|---|
| 芳樟醇 | 1. 抑制脊髓ERK激活；2. 调控离子型谷氨酸受体（NMDA、AMPA、kainate）；3. 抑制IL-1β和TNF-α介导的NMDA受体激活；4. 抑制TRPA1通道、激活TRPM8通道；5. 调控腺苷A1、A2A受体及cAMP依赖通路 | 1. 缓解PSNL模型小鼠神经病理性痛觉过敏；2. 减少谷氨酸诱导的伤害性刺激；3. 减轻神经病理性及慢性炎症性疼痛的异常性疼痛与痛觉过敏；4. 抑制TRPA1激动剂诱导的Ca²⁺内流及电压门控Ca²⁺电流；5. 与吗啡联用延长抗异常性疼痛作用；6. 减少冰醋酸诱导的小鼠扭体次数 | [56][27][18][57][10] |
| 樟脑 | 1. 激活并脱敏TRPV1，抑制TRPA1；2. 激活TRPV3 | 1. 抑制肉桂醛诱导的伤害性反应；2. 发挥镇痛、止痒作用 | [6][55][12] |
| 薄荷醇 | 1. 电压依赖性抑制Nav1.8、Nav1.9及TTX-S钠通道（促进失活）；2. 正调节GABA_A受体；3. 减少LPS诱导的TNF-α分泌 | 1. 抑制感觉神经元重复放电；2. 抑制AmmVIII诱导的机械痛敏；3. 提高CFA模型大鼠机械痛阈值；4. 增强抑制性神经传递；5. 辅助抗炎镇痛 | [8][19][9] |
| 冰片 | 1. 调控TRPM8（介导镇痛作用，下调其表达） | 1. 减弱急慢性镇痛效果（TRPM8拮抗剂可阻断）；2. 减少冰醋酸诱导的小鼠扭体次数 | [10] |
| α-蒎烯 | 1. 作用于GABAA和μ-阿片受体 | 1. 缓解炎症性疼痛；2. 预防PSNL模型小鼠机械敏化；3. 抑制辣椒素诱导的牙髓伤害性反应 | [16] |
上述单萜类化合物通过多靶点调控实现镇痛效应，其中芳樟醇的机制涉及ERK、谷氨酸受体、TRP通道等多个层面，薄荷醇则以电压门控钠通道为核心作用靶点，而樟脑、冰片、α-蒎烯分别通过TRP通道、TRPM8及抑制性神经递质受体发挥作用，为天然产物镇痛药物的研发提供了重要靶点参考。
萜类化合物在疼痛治疗中的药代动力学特性与递送系统优化
β-石竹烯（BCP）作为具有镇痛活性的倍半萜类化合物，其药代动力学特性及递送系统优化对疼痛治疗效果至关重要；芳樟醇等单萜类镇痛成分及其他萜类化合物的递送系统优化，也可显著改善透皮渗透、生物利用度或镇痛相关生物活性，为萜类化合物在疼痛治疗中的临床应用提供依据。
β-石竹烯不同口服制剂的药代动力学参数对比
| 制剂类型 | 达峰延迟时间差异 | AUC₀–12h（ng/mL×h） | AUC₀–24h（ng/mL×h） | 最大血药浓度（Cmax，ng/mL） | 个体间变异系数（CV） | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| BCP-SEDDS（VESIsorb®自乳化系统） | 0.75h显著升高（较纯油制剂提前） | 549.5 | 553.4 | 204.6 | 42.1% | [58] |
| BCP纯油制剂（BCP neat oil） | 1.25h开始升高（延迟） | 260.7 | 305.9 | 58.22 | 60.1% | [58] |
芳樟醇不同递送系统的性能对比
| 递送系统类型 | 核心性能表现 | 参考文献 |
|---|---|---|
| Tween40/Span20混合表面活性剂微乳制剂 | 渗透通量与24小时累积渗透量显著高于5%芳樟醇的95%乙醇溶液对照组 | [59] |
| β-环糊精包合物 | 口服生物利用度提高，疼痛模型小鼠中抗伤害性感受效应优于游离芳樟醇 | [56] |
| 壳聚糖水凝胶聚合物纳米胶囊（粒径160±9 nm） | 控释长效释放（伪二级动力学模型，R²=0.98），穿透猪耳皮肤屏障且无毒性 | [60] |
其他萜类化合物的递送系统优化也显示出透皮渗透增强效应：含古巴香脂油（BCP含量36.51%）的纳米乳凝胶系统，BCP皮肤深层渗透量优于游离古巴香脂油、BCP及氧化石竹烯（OX）对照组；且随BCP、OX及古巴香脂油浓度增加，水肿抑制作用增强，中高浓度纳米乳凝胶（NCOP）抗水肿活性显著优于游离BCP纳米乳（NCAR）[61]。薄荷醇与樟脑作为透皮吸收促进剂，在复方制剂中可协同增效：含薄荷醇、樟脑及辣椒酊的透皮基质显著促进酮咯酸（KET）皮肤渗透[62]；樟脑可提高双氯芬酸钠在双凝胶制剂中的释放量[63]。
递送系统优化还可增强萜类化合物的镇痛相关生物活性：芳樟醇负载聚合物纳米载体延长药物释放，为慢性疼痛长效治疗提供可能[60]；薄荷醇与芳樟醇的纳米粒组合在钙信号通路与荧光强度检测中，生物效应强于单一萜类，提示协同递送可进一步优化镇痛效果[64]。这些研究为萜类化合物在疼痛及神经病理性疼痛治疗中的临床应用提供了重要依据。
单萜与倍半萜类化合物的协同镇痛作用及配方应用
单萜与倍半萜类化合物的协同镇痛作用在疼痛及神经病理性疼痛治疗中展现出重要潜力，其配方应用得到实验与临床研究的支持，机制研究则揭示其多通路调控特征。
单萜与倍半萜类协同镇痛作用的实验及临床研究结果
| 研究类型 | 配方/联用方案 | 剂量/给药方式 | 观察指标/效应 | 参考文献 |
|---|---|---|---|---|
| 临床研究 | β-石竹烯+月桂烯膳食补充剂 | β-石竹烯35 mg/胶囊、月桂烯15 mg/胶囊，45天治疗 | 显著改善NRS、KOOS及OKS评分，改善归因于治疗干预 | [2] |
| 动物模型（CIPN） | 单萜类（芳樟醇、α-蒎烯、β-石竹烯等）+吗啡 | 萜类100 mg/kg腹腔注射、吗啡3.2 mg/kg皮下注射 | 单独低剂量仅温和镇痛，联合后多个时间点镇痛效果显著高于单一药物，AUC证实协同作用 | [15] |
| 动物模型（CIPN） | β-石竹烯、芳樟醇单独使用 | 未明确具体剂量 | 通过激活脊髓腺苷A2A受体发挥镇痛作用，CRISPR介导受体敲低显著降低效果 | [15] |
| 动物模型 | β-石竹烯+黄芩苷+(+)-儿茶素 | 未明确具体剂量 | 抑制PI3K/Akt、ERK/MAPK、p38 MAPK及COX-1、COX-2表达，协同抑制RAW267.4细胞增殖，下调TNF-α诱导的COX-2和NF-κB p65表达 | [24] |
| 动物模型 | β-石竹烯+CBD | A50剂量组合 | 对冷超敏表现性别依赖性协同效应（雄性和雌性大鼠p<0.05），对触觉超敏表现相加效应 | [3] |
| 动物模型 | β-石竹烯+CBD | 未明确具体剂量 | 通过CB1受体介导镇痛效应，CB1拮抗剂AM251显著减弱对触觉和冷超敏的缓解作用 | [3] |
| 机制研究 | 含约10%月桂烯的植物精油 | 未明确具体剂量 | 具有镇痛、抗炎作用，机制可能与α2-肾上腺素能受体依赖的内啡肽释放有关 | [20] |
| 机制研究 | 萜类与大麻素联用 | 未明确具体剂量 | 协同作用为“随从效应”重要组成部分，增强彼此镇痛及抗炎活性 | [65] |
上述研究结果从临床疗效、动物模型验证及分子机制层面，为单萜与倍半萜类化合物在疼痛及神经病理性疼痛治疗中的协同应用提供了全面的实验依据与临床参考。
References
[1] Venkatakrishna K, Sundeep K, Sudeep HV, Gouthamchandra K, Shyamprasad K., ViphyllinTM, a Standardized Black Pepper Seed Extract Exerts Antinociceptive Effects in Murine Pain Models via Activation of Cannabinoid Receptor CB2, Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-Alpha and TRPV1 Ion Channels, 2022.0, J Pain Res
[2] Fari, Giacomo; Megna, Marisa; Scacco, Salvatore; Ranieri, Maurizio; Raele, Maria Vittoria; Noya, Enrica Chiaia; Macchiarola, Dario; Bianchi, Francesco Paolo; Carati, Davide; Panico, Simona; Di Campi, Eleonora; Gnoni, Antonio; Scacco, Venera; Inchingolo, Alessio Danilo; Qorri, Erda; Scarano, Antonio; Rapone, Biagio, Hemp Seed Oil in Association with β-Caryophyllene, Myrcene and Ginger Extract as a Nutraceutical Integration in Knee Osteoarthritis: A Double-Blind Prospective Case-Control Study, 2023.0, MEDICINA-LITHUANIA
[3] Eeswara A, Pacheco-Spiewak A, Jergova S, Sagen J., Combined non-psychoactive Cannabis components cannabidiol and β-caryophyllene reduce chronic pain via CB1 interaction in a rat spinal cord injury model, 2023.0, PLoS One
[4] Bilbrey, Joshua A.; Ortiz, Yuma T.; Felix, Jasmine S.; McMahon, Lance R.; Wilkerson, Jenny L., Evaluation of the terpenes β-caryophyllene, α-terpineol, and γ-terpinene in the mouse chronic constriction injury model of neuropathic pain: possible cannabinoid receptor involvement, 2021.0, PSYCHOPHARMACOLOGY
[5] Jeena, K.; Liju, V.B.; Umadevi, N.P.; Kuttan, R., Antioxidant, Anti-inflammatory and Antinociceptive Properties of Black Pepper Essential Oil (Piper nigrum Linn), 2014.0, Journal of Essential Oil-Bearing Plants
[6] Siqueira-Lima, P.S.; Quintans, J.S.S.; Heimfarth, L.; Passos, F.R.S.; Menezes Pereira, E.W.M.; Rezende, M.M.; de Menezes-Filho, J.E.R.; Barreto, R.S.S.; Coutinho, H.D.M.; de Souza Araújo, A.A.S.; Medrado, A.S.; Naves, L.A.; Bomfim, H.F.; Lucchese, A.M.; Sathiyabama, S.R.; Quintans Júnior, L.J., Involvement of the PKA pathway and inhibition of voltage gated Ca2+ channels in antihyperalgesic activity of Lippia grata/β-cyclodextrin, 2019.0, Life Sciences
[7] Tadayoni, Zohreh; Shafaroodi, Hamed; Asgarpanah, Jinous, Analgesic and Anti-inflammatory Activities of the Essential Oil from Artemisia aucheri Boiss, 2018.0, JOURNAL OF ESSENTIAL OIL BEARING PLANTS
[8] Hilfiger L, Triaux Z, Marcic C, Héberlé E, Emhemmed F, Darbon P, Marchioni E, Petitjean H, Charlet A., Anti-Hyperalgesic Properties of Menthol and Pulegone, 2021.0, Front Pharmacol
[9] Gaudioso, C.; Hao, J.; Martin-Eauclaire, M.-F.; Gabriac, M.; Delmas, P., Menthol pain relief through cumulative inactivation of voltage-gated sodium channels, 2012.0, Pain
[10] Xiao S, Yu H, Xie Y, Guo Y, Fan J, Yao W., Evaluation of the analgesic potential and safety of Cinnamomum camphora chvar. Borneol essential oil, 2021.0, Bioengineered
[11] Kim, Ka Young; Seo, Hyo Jin; Min, Sun Seek; Park, Mira; Seol, Geun Hee, The Effect of 1,8-Cineole Inhalation on Preoperative Anxiety: A Randomized Clinical Trial, 2014.0, EVIDENCE-BASED COMPLEMENTARY AND ALTERNATIVE MEDICINE
[12] Farasati Far B, Behzad G, Khalili H., Achillea millefolium: Mechanism of action, pharmacokinetic, clinical drug-drug interactions and tolerability, 2023.0, Heliyon
[13] Antonelli, Michele; Donelli, Davide; Barbieri, Grazia; Valussi, Marco; Maggini, Valentina; Firenzuoli, Fabio, Forest Volatile Organic Compounds and Their Effects on Human Health: A State-of-the-Art Review, 2020.0, INTERNATIONAL JOURNAL OF ENVIRONMENTAL RESEARCH AND PUBLIC HEALTH
[14] Kaskoos, Raad A., Essential Oil Analysis by GC-MS and Analgesic Activity of Lippia citriodora and Citrus limon, 2019.0, JOURNAL OF ESSENTIAL OIL BEARING PLANTS
[15] Schwarz, Abigail M; Keresztes, Attila; Bui, Thai; Hecksel, Ryan J; Pena, Adrian; Lent, Brianna; Gao, Zhan-Guo; Gamez-Rivera, Martin; Seekins, Caleb A; Chou, Kerry; Appel, Taylor L; Jacobson, Kenneth A; Al-Obeidi, Fahad A; Streicher, John M, Terpenes from Cannabis sativa Induce Antinociception in Mouse Chronic Neuropathic Pain via Activation of Spinal Cord Adenosine A2A Receptors, 2023.0, bioRxiv : the preprint server for biology
[16] Weston-Green, Katrina; Clunas, Helen; Jimenez Naranjo, Carlos, A Review of the Potential Use of Pinene and Linalool as Terpene-Based Medicines for Brain Health: Discovering Novel Therapeutics in the Flavours and Fragrances of Cannabis, 2021.0, FRONTIERS IN PSYCHIATRY
[17] Shafaroodi, H.; Farzadnia, M.; Asgarpanah, J., The Essential Oil of the Fruits of Ferula stenocarpa Boiss. & Hausskn: Powerful Analgesic and Anti-inflammatory Effects; L’huile essentielle des fruits de Ferula stenocarpa Boiss. & Hausskn: de puissants effets analgésiques et anti-inflammatoires, 2022.0, Phytotherapie
[18] Aprotosoaie, Ana Clara; Hancianu, Monica; Costache, Irina-Iuliana; Miron, Anca, Linalool: a review on a key odorant molecule with valuable biological properties, 2014.0, FLAVOUR AND FRAGRANCE JOURNAL
[19] Hall, A.C.; Turcotte, C.M.; Betts, B.A.; Yeung, W.-Y.; Agyeman, A.S.; Burk, L.A., Modulation of human GABAA and glycine receptor currents by menthol and related monoterpenoids, 2004.0, European Journal of Pharmacology
[20] Nikitina, O.; Kozachenko, V., ТЕРПЕНОВІ СПОЛУКИ В ТЕРАПЕВТИЧНОМУ ПОТЕНЦІАЛІ CANNABIS SATIVA L. (ОГЛЯД ЛІТЕРАТУРИ), 2024.0, Phytotherapy Journal
[21] Hernandez-Leon A, González-Trujano ME, Narváez-González F, Pérez-Ortega G, Rivero-Cruz F, Aguilar MI., Role of β-Caryophyllene in the Antinociceptive and Anti-Inflammatory Effects of Tagetes lucida Cav. Essential Oil, 2020.0, Molecules
[22] Rodrigues da Silva GH, Paes Lemes JB, Geronimo G, de Carvalho FV, Mendonça TC, Malange KF, de Lima FF, Breitkreitz MC, Parada CA, Dalla Costa T, de Paula E., Improved Local Anesthesia at Inflamed Tissue Using the Association of Articaine and Copaiba Oil in Avocado Butter Nanostructured Lipid Carriers, 2023.0, Pharmaceuticals (Basel)
[23] Valdivia-Padilla AV, Sharma A, Zegbe JA, Morales-Domínguez JF., Metabolomic Characterization and Bioinformatic Studies of Bioactive Compounds in Two Varieties of Psidium guajava L. Leaf by GC–MS Analysis, 2025.0, Int J Mol Sci
[24] Yamaguchi, M.; Levy, R.M., The combination of β-caryophyllene, baicalin and catechin synergistically suppresses the proliferation and promotes the death of RAW267.4 macrophages in vitro, 2016.0, International Journal of Molecular Medicine
[25] Pirintsos SA, Bariotakis M, Kampa M, Sourvinos G, Lionis C, Castanas E., The Therapeutic Potential of the Essential Oil of Thymbra capitata (L.) Cav., Origanum dictamnus L. and Salvia fruticosa Mill. And a Case of Plant-Based Pharmaceutical Development, 2020.0, Front Pharmacol
[26] Ullah, Hammad; Di Minno, Alessandro; Santarcangelo, Cristina; Khan, Haroon; Daglia, Maria, Improvement of Oxidative Stress and Mitochondrial Dysfunction by β-Caryophyllene: A Focus on the Nervous System, 2021.0, ANTIOXIDANTS
[27] Woronuk, Grant; Demissie, Zerihun; Rheault, Mark; Mahmoud, Soheil, Biosynthesis and Therapeutic Properties of Lavandula Essential Oil Constituents, 2011.0, PLANTA MEDICA
[28] Siqueira-Lima, Pollyana S.; Brito, Renan G.; Araujo-Filho, Heitor G.; Santos, Priscila L.; Lucchesi, Angelica; Araujo, Adriano A. S.; Menezes, Paula P.; Scotti, Luciana; Scotti, Marcus T.; Menezes, Irwin R. A.; Coutinho, Henrique D. M.; Zengin, Gokhan; Aktumsek, Abdurrahman; Antoniolli, Angelo R.; Quintans-Junior, Lucindo J.; Quintans, Jullyana S. S., Anti-hyperalgesic effect of Lippia grata leaf essential oil complexed with b-cyclodextrin in a chronic musculoskeletal pain animal model: Complemented with a molecular docking and antioxidant screening, 2017.0, BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
[29] Nesterkina, Mariia; Ognichenko, Luidmyla; Shyrykalova, Angela; Kravchenko, Iryna; Kuz'min, Victor, QSAR models for analgesic activity prediction of terpenes and their derivatives, 2020.0, STRUCTURAL CHEMISTRY
[30] Jokic, Stela; Jerkovic, Igor; Pavic, Valentina; Aladic, Krunoslav; Molnar, Maja; Kovac, Martina Jakovljevic; Vladimir-Knezevi, Sanda, Terpenes and Cannabinoids in Supercritical CO2 Extracts of Industrial Hemp Inflorescences: Optimization of Extraction, Antiradical and Antibacterial Activity, 2022.0, PHARMACEUTICALS
[31] Nishidono, Yuto; Chiyomatsu, Takahiro; Sanuki, Kazuyuki; Tezuka, Yasuhiro; Tanaka, Ken, Analysis of Seasonal Variations of the Volatile Constituents in Artemisia princeps (Japanese Mugwort) Leaves by Metabolomic Approach, 2019.0, NATURAL PRODUCT COMMUNICATIONS
[32] Taleghani, Behrooz Khakpour; Ghaderi, Behnaz; Rostampour, Mohammad; Fekjur, Edris Mahdavi; Hasannejad, Farkhonde; Ansar, Malek Moien, Involvement of opioidergic and GABAergic systems in the anti-nociceptive activity of the methanolic extract of Cuscuta Epithymum Murr. in mice, 2021.0, JOURNAL OF ETHNOPHARMACOLOGY
[33] Mutluay Yayla, E.M.; Ozdemir, L., Effect of Inhalation Aromatherapy on Procedural Pain and Anxiety After Needle Insertion Into an Implantable Central Venous Port Catheter: A Quasi-Randomized Controlled Pilot Study, 2019.0, Cancer Nursing
[34] Segneanu, Adina-Elena; Vlase, Gabriela; Vlase, Titus; Bita, Andrei; Bejenaru, Cornelia; Buema, Gabriela; Bejenaru, Ludovic Everard; Dumitru, Andrei; Boia, Eugen Radu, An Innovative Approach to a Potential Neuroprotective Sideritis scardica-Clinoptilolite Phyto-Nanocarrier: In Vitro Investigation and Evaluation, 2024.0, INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES
[35] Lakhdar, Mebarki, Traditional uses, phytochemistry and biological activities of Cotula cinerea Del: A review, 2018.0, TROPICAL JOURNAL OF PHARMACEUTICAL RESEARCH
[36] Vidhya, B.; Venkatesh, P.T.; Vishnubharath, A.; Tejaashwine, M.; Eganathan, P.; Saranya, J.; Sujanapal, P., Essential Oil Composition, Antioxidant and Nutritional Properties of Fruit Pericarp of Myristica beddomei King ssp. ustulata de Wilde-An Endangered Tree Species, 2015.0, Analytical Chemistry Letters
[37] Hanuš, L.O.; Hod, Y., Terpenes/Terpenoids in Cannabis: Are They Important?, 2020.0, Medical Cannabis and Cannabinoids
[38] Chuang, Ling; Wen, Chi-Hsiang; Lee, Yi-Ru; Lin, Yan-Liang; Hsu, Li-Ren; Wang, Sheng-Yang; Chu, Fang-Hua, Identification, Functional Characterization, and Seasonal Expression Patterns of Five Sesquiterpene Synthases in Liquidambar formosana, 2018.0, JOURNAL OF NATURAL PRODUCTS
[39] Gimenes, Leila; Silva, Julio Cesar R. Lopes; Facanali, Roselaine; Hantao, Leandro Wang; Siqueira, Walter Jose; Marques, Marcia Ortiz Mayo, Essential Oils of New Lippia alba Genotypes Analyzed by Flow-Modulated Comprehensive Two-Dimensional Gas Chromatography (GC×GC) and Chemometric Analysis, 2021.0, MOLECULES
[40] Lal, Mohan; Baruah, Joyashree; Begum, Twahira; Pandey, Sudin Kumar, Identification of a Novel Myrcene and Methyl iso-Eugenol Rich Essential Oil Variant (Jor Lab L-11) of Lemongrass (Cymbopogon flexuosus L.), 2020.0, JOURNAL OF ESSENTIAL OIL BEARING PLANTS
[41] Lans C., Ethnomedicines used in Trinidad and Tobago for reproductive problems, 2007.0, J Ethnobiol Ethnomed
[42] Schoss, Katja; Glavac, Nina Kocevar; Kreft, Samo, Volatile Compounds in Norway Spruce (Picea abies) Significantly Vary with Season, 2023.0, PLANTS-BASEL
[43] Rao, B. R. Rajeswara; Syamasundar, K. V.; Patel, R. P., Chemical Profile Characterization of Artemisia annua L. Essential Oils From South India Through GC-FID and GC-MS Analyses, 2014.0, JOURNAL OF ESSENTIAL OIL BEARING PLANTS
[44] Hurd, M.C.; Kwon, M.; Ro, D.-K., Functional identification of a Lippia dulcis bornyl diphosphate synthase that contains a duplicated, inhibitory arginine-rich motif, 2017.0, Biochemical and Biophysical Research Communications
[45] Marques SPPM, Pinheiro RO, Nascimento RAD, Andrade EHA, Faria LJG., Effects of Harvest Time and Hydrodistillation Time on Yield, Composition, and Antioxidant Activity of Mint Essential Oil, 2023.0, Molecules
[46] Brahmkshatriya, P.P.; Brahmkshatriya, P.S., Terpenes: Chemistry, Biological Role, and Therapeutic Applications, 2013.0, Natural Products: Phytochemistry, Botany and Metabolism of Alkaloids, Phenolics and Terpenes
[47] Wu, Shimin; Xu, Ting; Huang, Danfeng, Chemical compositions of the volatile extracts from seeds of Dendranthema nankingense and Borago officinalis, 2015.0, JOURNAL OF FOOD AND DRUG ANALYSIS
[48] Taj, Faqeer; Khan, Mubarak Ali; Ali, Huma; Khan, Raham Sher, Improved Production of Industrially Important Essential Oils Through Elicitation in the Adventitious Roots of Artemisia amygdalina, 2019.0, PLANTS-BASEL
[49] Anand, Sushant; Galavan, Vincent; Mulik, Mahesh Uttamrao, Continuous Synthesis of Nanoscale Emulsions by Vapor Condensation (EVC), 2024.0, ADVANCED SCIENCE
[50] Fidyt K, Fiedorowicz A, Strządała L, Szumny A., β‐caryophyllene and β‐caryophyllene oxide—natural compounds of anticancer and analgesic properties, 2016.0, Cancer Med
[51] Hashiesh, H.M.; Sharma, C.; Goyal, S.N.; Sadek, B.; Jha, N.K.; Al-Kaabi, J.A.; Ojha, S., A focused review on CB2 receptor-selective pharmacological properties and therapeutic potential of β-caryophyllene, a dietary cannabinoid, 2021.0, Biomedicine and Pharmacotherapy
[52] Espinoza-Gutiérrez, H.A.; Flores-Soto, M.E.; Tejada-Martínez, S.; López-Roa, R.I.; Fajardo-Robledo, N.S.; Aguilar-Ávila, D.S.; Viveros-Paredes, J.M., β-Caryophyllene: A natural compound with neuroprotective properties, 2025.0, Sustain. Use of Plants and Their Products in Neurodegener. Dis. Manag.
[53] Fotio Y, Aboufares El Alaoui A, Borruto AM, Acciarini S, Giordano A, Ciccocioppo R., Efficacy of a Combination of N-Palmitoylethanolamide, Beta-Caryophyllene, Carnosic Acid, and Myrrh Extract on Chronic Neuropathic Pain: A Preclinical Study, 2019.0, Front Pharmacol
[54] Wang, Ze-Jun; Heinbockel, Thomas, Essential Oils and Their Constituents Targeting the GABAergic System and Sodium Channels as Treatment of Neurological Diseases, 2018.0, MOLECULES
[55] Chen W, Vermaak I, Viljoen A., Camphor—A Fumigant during the Black Death and a Coveted Fragrant Wood in Ancient Egypt and Babylon—A Review, 2013.0, Molecules
[56] Pereira, Irina; Severino, Patricia; Santos, Ana C.; Silva, Amelia M.; Souto, Eliana B., Linalool Bioactive Properties and Potential Applicability in Drug Delivery Systems, 2018.0, COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES
[57] Hashimoto, M.; Takahashi, K.; Ohta, T., Inhibitory effects of linalool, an essential oil component of lavender, on nociceptive TRPA1 and voltage-gated Ca2+ channels in mouse sensory neurons, 2023.0, Biochemistry and Biophysics Reports
[58] Mödinger Y, Knaub K, Dharsono T, Wacker R, Meyrat R, Land MH, Petraglia AL, Schön C., Enhanced Oral Bioavailability of β-Caryophyllene in Healthy Subjects Using the VESIsorb® Formulation Technology, a Novel Self-Emulsifying Drug Delivery System (SEDDS), 2022.0, Molecules
[59] Tsai MJ, Chang WY, Chiu IH, Lin IL, Wu PC., Improvement in Skin Penetration Capacity of Linalool by Using Microemulsion as a Delivery Carrier: Formulation Optimization and In Vitro Evaluation, 2023.0, Pharmaceutics
[60] de Araujo Andrade, T.; de Jesus, J.R.; de Sousa Pereira, M.V.; de Tarso Garcia, P.; Pimentel Falcão, M.A.; Walker, C.I.; Abrahão Frank, L.; Serafini, M., Successful preparation of a biopolymeric nanocarrier enables controlled release of antinociceptive monoterpene for local pain management after transdermal barrier permeation, 2024.0, Journal of Applied Polymer Science
[61] Weimer P, Kreutz T, Limberger RP, Rossi RC, de Lima ÁAN, Veiga VF Jr, de Araújo BV, Koester LS., Correlation between the Skin Permeation Profile of the Synthetic Sesquiterpene Compounds, Beta-Caryophyllene and Caryophyllene Oxide, and the Antiedematogenic Activity by Topical Application of Nanoemulgels, 2022.0, Biomolecules
[62] Adamiak-Giera, Urszula; Nowak, Anna; Duchnik, Wiktoria; Ossowicz-Rupniewska, Paula; Czerkawska, Anna; Machoy-Mokrzynska, Anna; Sulikowski, Tadeusz; Kucharski, Lukasz; Bialecka, Marta; Klimowicz, Adam; Bialecka, Monika, Evaluation of the in vitro permeation parameters of topical ketoprofen and lidocaine hydrochloride from transdermal Pentravan® products through human skin, 2023.0, FRONTIERS IN PHARMACOLOGY
[63] Kasparaviciene G, Maslii Y, Herbina N, Kazlauskiene D, Marksa M, Bernatoniene J., Development and Evaluation of Two-Phase Gel Formulations for Enhanced Delivery of Active Ingredients: Sodium Diclofenac and Camphor, 2024.0, Pharmaceutics
[64] El-Hammadi, Mazen M.; Small-Howard, Andrea L.; Jansen, Chad; Fernandez-Arevalo, Mercedes; Turner, Helen; Martin-Banderas, Lucia, Potential use for chronic pain: Poly(Ethylene Glycol)-Poly (Lactic-Co-Glycolic Acid) nanoparticles enhance the effects of Cannabis-Based terpenes on calcium influx in TRPV1-Expressing cells, 2022.0, INTERNATIONAL JOURNAL OF PHARMACEUTICS
[65] Albakain, Ramia Z.; Al-Degs, Yahya S.; Cizdziel, James, V; Elsohly, Mahmoud A., Comprehensive classification of USA cannabis samples based on chemical profiles of major cannabinoids and terpenoids, 2020.0, JOURNAL OF LIQUID CHROMATOGRAPHY & RELATED TECHNOLOGIES